Snabbfakta
-
- Paris
Ansök senast: 2024-12-02
PhD Position (M/ F): Study of AMPK-related Protein Kinases in Neuromuscular Function
Informations générales
Intitulé de l'offre : Thèse H/F : Etude des AMPK-related protein kinases dans la fonction neuromusculaire
Référence : UMR8104-MARFOR-002
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : PARIS 14
Date de publication : jeudi 3 octobre 2024
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 2 décembre 2024
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : La rémunération est d'un minimum de 2135,00 € mensuel
Section(s) CN : Physiologie, physiopathologie, biologie du cancer
Description du sujet de thèse
Le muscle squelettique est essentiel à la locomotion, à la posture et au métabolisme global. Il est composé de fibres musculaires qui se contractent sous la commande des motoneurones, formant ainsi un système neuromusculaire finement régulé. Les dysfonctionnements dans cette régulation peuvent entraîner des pathologies sévères, telles que les dystrophies musculaires ou les myopathies. Des voies de signalisation moléculaires complexes, intégrant divers acteurs comme les protéines kinases, sont impliquées dans la coordination des fonctions musculaires et nerveuses. Parmi elles, la famille des AMPK-related protein kinases joue un rôle potentiel mais encore mal compris dans la fonction musculaire.
Ce projet de thèse se propose d'étudier le rôle spécifique de plusieurs AMPK-related protein kinases dans la régulation de la fonction neuromusculaire en utilisant des modèles de souris transgéniques knockout (KO) pour les gènes codant pour ces protéines kinases spécifiquement dans les muscles squelettiques.
Ce projet s'articule en 4 volets majeurs : (1) Caractérisation des souris KO pour les protéines kinases ciblées spécifiquement dans les muscles squelettiques. Ces modèles transgéniques seront validés par une série d'analyses pour s'assurer de la spécificité et de l'efficacité de l’invalidation des kinases ciblées dans le tissu musculaire. Des analyses histologiques, biochimiques et de biologie cellulaire permettront de déterminer l'impact de l'invalidation de ces kinases sur la structure musculaire, la signalisation cellulaire, etc… (2) Phénotypage fonctionnel et morphologique: Analyse approfondie de la performance musculaire à l’aide de tests de force, d’endurance et d'électromyographie. L’impact de la suppression de ces kinases sur la typologie des myofibres et sur la morphologie des jonctions neuromusculaires sera étudié par imagerie (microscopie à fluorescence, histologie). (3) Étude des mécanismes moléculaires: Évaluation des altérations des voies de signalisation en aval des kinases délétées, avec des approches de transcriptomique, protéomique, et de western-blot pour comprendre les mécanismes affectant la contractilité et la transmission neuromusculaire. (4) Conséquences sur la régénération musculaire: Les souris KO seront soumises à des modèles de lésion musculaire pour analyser l'impact de ces kinases sur les processus de régénération et de réparation. Ce projet contribuera à une meilleure compréhension des rôles des AMPK-related protein kinases dans la physiopathologie neuromusculaire, avec des implications potentielles pour des maladies telles que les dystrophies musculaires.
Contexte de travail
Le/la rejoindra un groupe de recherche de l'Institut Cochin composé de chercheurs, maîtres de conférences et étudiants en thèse. Il/elle bénéficiera d'un excellent encadrement et d'un environnement de recherche stimulant au sein de l’Institut Cochin.
Contraintes et risques
Pas de contraintes ni de risques particuliers autres que ceux liés aux laboratoires de recherche en biologie (éthique, rigueur scientifique, confidentialité, .
